Isabelle Mann wurde als Tochter zweier Lehrer in Göttingen geboren. Ihre ersten Jahre verbrachte sie in Wiesbaden und wuchs dann zweisprachig in Addis Abeba, Äthiopien, auf. 
Sie studierte Schauspiel an der ‘Reduta Schauspielschule’ in Berlin und graduierte 2002. Ihre Karriere nach dem Studium begann auf der Bühne in Berlin und Bremen und sie ist dem Theater bis heute treu geblieben. 
Ihr Filmdebüt gab sie als Hauptdarstellerin im Horrorfilm ‘Der Kali Prozess’, in dem sie mit dem preisgekrönten Filmemacher Andreas Marschall zusammenarbeitete. Isabelle Mann zog 2006 nach Tel Aviv, Israel, wo sie in mehreren Theaterproduktionen am Jewish Arab Theatre und am Susan Dellal Theatre mitwirkte. Von 2009 bis 2011 arbeitete sie mit Robert Castle am International Theatre New York und erneut im Jahr 2024. 
Für den mehrfach preisgekrönten Film ‘37‘, in dem sie mit dem talentierten Regisseur Chris Brügge zusammenarbeitete, wurde sie bei den Maverick Movie Awards 2015 in den USA als ’Beste Nebendarstellerin’ nominiert.
Sie spielte in dem internationalen Spielfilm ’Hello Au Revoir’ unter der Regie von Jason Croot und in der ARD-Primetime-Serie ‘Praxis mit Meerblick’ unter der Regie von Joseph Orr mit. 
Im Jahr 2021 wurde Isabelle Mann für Deutschlands erfolgreichste Serie ’Gute Zeiten, schlechte Zeiten’ besetzt. 
Der von der Kritik hochgelobte Arthousefilm ’The Food on the Table’, unter der Regie von Ismene Daskarolis und mit Isabelle Mann in der Hauptrolle, wurde 2024 auf der renommierten ’Berlinale’ gezeigt. 
Isabelle Mann lebt zur Zeit in Berlin.